患者さんに届く｢一滴｣をデザインする ―成分を薬の形にする 原薬開発・製剤開発の仕事 患者さんに届く｢一滴｣をデザインする ―成分を薬の形にする 原薬開発・製剤開発の仕事

林：私は、薬の材料となる原薬の開発を担当しています。原薬となる化合物（薬のもとになる有効成分）を選定したり、設計したりするだけでなく、その品質を検証し、同じ品質の原薬を安定的に調達できるようにすることが重要な役割です。そのため、目標とする品質の設定や製造方法の開発に加え、スケジュール、安定供給、コストなどについて、社内外の関係者と調整を重ねています。

遠藤：その原薬を、実際に目に投与できる形にするのが製剤開発の仕事です。原薬は粉末や油状であることが多く、そのままでは点眼薬として使えません。そこで、水に溶かしたり、ほかの成分と組み合わせたりしながら、患者さんが使いやすい液体の点眼薬へと仕上げていきます。各成分の量やバランスを工夫し、原薬の効果を引き出しながら、安全性と使いやすさを両立した点眼薬を設計することが私たちの役割です。

林：まずはどの化合物が最適かを見極めるところから始まります。他社との共同研究を通じて新しい化合物をデザインし選定することもあれば、すでに全身薬として使われている原薬を、点眼薬に応用する場合もあります。

実は、Santenの原薬開発は、他社や社内のさまざまな部門との連携なしには進みません。Santenは自社で原薬工場を持たないため、製造を担う企業との協力が欠かせません。どうすれば高い品質の原薬を安定的に製造できるのかを議論し、将来の供給も見据えながら、製造方法や条件をすり合わせていきます。また、製造コストの調整も重要な業務の一つです。品質が高くてもコストとのバランスが取れなければ実用化は難しいため、生産部門と連携しながら検討を進めます。さらに、原薬の製造が開発スケジュールに影響する場合には、関係部門と協議しながら全体の日程を調整することもあります。

加えて、医薬品は国ごとに規制要件が異なるため、それらを満たせるかどうかにも注意を払う必要があります。承認申請に必要な技術資料の作成も、重要な業務の一つです。

このようにSantenの原薬開発では、薬に関する専門性だけでなく、コミュニケーション力や調整力も求められます。担当範囲が広いぶん難しさもありますが、それだけ多くの人と協力しながら薬づくりに深く関われることが、この仕事の大きな魅力です。

林：薬を必要としている患者さんに安定的に薬を届けられる原薬を選定することが重要です。そのために、QCD（品質・コスト・デリバリー）の3点を常に意識しています。品質が高いことはもちろん、コストに見合うこと、そして同じ品質の原薬を安定的に供給できることが重要です。ただし、時にはこの3つが相反する場面もあるのが悩ましいところですね。そんなときには、社内外との交渉を重ねながら、3つのバランスを見極めて最適な選択をしていきます。

また、円滑な調整を進めるために、協業する企業や他部門の考えを理解することを大切にしています。それぞれの「一番譲れないポイントは何か」を把握するため、日頃から積極的にコミュニケーションをとるようにしています。

遠藤：Santenの製剤開発は担当する工程が非常に幅広く、一つの製品に長くかかわっているという実感を持てる仕事です。具体的には非臨床試験・臨床試験用製剤の設計および製造、その後の承認申請のための資料作成に加え、工場で安定的に製造する方法を設計することも重要なミッションです。販売後も市場からのフィードバックをもとに、製品に不具合があった場合はその原因調査や製品改良を行ったり、販促に必要なデータを創出したりします。

医薬品候補として見出された原薬を点眼薬にするのが、私たち製剤開発の役割です。ただし、その実現は簡単ではありません。点眼薬は1回の投与量が数十マイクロリットルとごく少なく、その多くが目の外や鼻へ流れてしまうため、限られた一滴で十分な効果を発揮できるように設計する必要があります。

さらに、目は刺激に敏感な部位であるため、安全性や刺激性にも特に慎重な検討が欠かせません。眼科用医薬品では使用できる添加剤や濃度に制限があり、pHや浸透圧といった性質も厳密に管理する必要があります。加えて、製剤設計は原薬の移行性（原薬がどのくらい組織へ移行するか）や作用の現れ方にも影響するため、原薬の特性を踏まえながら、効果・安全性・品質のバランスを見極めていきます。こうした多くの条件の中で最適な組み合わせを探し、一滴の薬として形にしていくことが、製剤開発の面白さであり難しさです。

林：例えば、点眼薬では化合物が水に溶けるかどうかは製剤開発に大きく影響します。また、水に溶けてもすぐに分解しては製品にならないため、水中で安定して有効性を発揮できるかどうかを原薬選定の段階から意識しています。

製剤開発との連携で言うと、遠藤さんは経験とノウハウをもとに、どの成分を組み合わせるとどんな製剤になるのか予測できることが、一番すごいところです。医薬品開発の世界では、自分が手掛けた薬が１つでも世に出たらいいほうと言われているのですが、遠藤さんは、すでにいくつかの製品を患者さんに届けています。

遠藤：ありがとうございます。こちらこそ、林さんはいつもこちらが求める品質の原薬を見つけてきて、必要な時にきちんと供給してくださるので心強いです。原薬の安定した品質は製剤設計の前提条件であり、最終的な有効性・安全性・品質の確保に大きく関わります。良い原薬であれば製剤開発の際に原薬の特性をシンプルに考えることができますので、設計の見通しが立てやすくなります。

また、製剤開発では予期せぬトラブルが発生することも多く、その際にはまず原薬開発部門の方に相談に行きます。物理化学や有機・無機化学の専門的知識に基づいた見地から、課題の原因分析や解決の方向性について有益な示唆をいただける、とても頼りになる存在です。

遠藤：自分が製剤化した点眼薬が眼科で処方されているのを拝見して、患者さんが治療のために使用されていることを実感すると、やはりこの仕事をやっていてよかったなと思います。

今後は、患者さんや医療現場が本当に求めているものをより深く理解したうえでの研究開発が、いっそう重要になると感じています。治療法が限られている疾患や、治療の継続が難しいケースもある中で、原薬に有効性が期待できても、製剤化の段階で狙った部位に十分届けられず、実用化に至らないこともあります。そうした課題を乗り越え、新たな製剤の開発を通じて、患者さんの治療の選択肢を一つでも増やしていきたいです。